Профиль порфирина в моче: количественный и качественный лабораторный индикатор токсичности ртути
Джон Уилсон, доктор медицины
Врачи, имеющие опыт детоксикации ртутью, давно нуждаются в надежных лабораторных маркерах, которые количественно и качественно определяют, какие люди являются токсичными ртутью. Для определения конечной точки детоксикации ртутью уже давно нужны объективные лабораторные маркеры. Профиль порфирина в моче, относительно новый тест на рынке, может объективно количественно оценить, насколько ртуть токсичен для пациента, а также помочь определить, когда пациент «очищается» от бремени ртути в организме.
До того, как этот тест стал доступен, врачи могли посмотреть на экскрецию ртути с мочой после хелатирующего теста с DMPS или DMSA. Однако из-за способности ртути «скрываться» в организме количество экскретируемой с мочой ртути не всегда может быть надежным показателем постоянной нагрузки на организм.
Порфирины - это органические кольцеобразные структуры, необходимые для синтеза гема, молекулы, необходимой для образования гемоглобина, хелата железа в красных кровяных тельцах, который переносит кислород в организме. Многочисленные этапы участвуют в путях, которые приводят к образованию порфиринового кольца, и каждый этап зависит от конкретных ферментов. Порфирины образуются из копропорфирина, который, в свою очередь, образует пре-копропофирин. Все три этих порфириновых соединения выводятся с мочой. Измерение соотношений между копропорфирином и пре-копропорфирином по отношению к уровням порфирина в моче показывает, блокируются ли превращения этих предшественников на пути к синтезу порфирина. Повышенные соотношения копропорфирин / порфирин или пре-копропорфирин / порфирин указывают на то, что ферменты, выполняющие эти преобразования, нарушены. Хотя эти ферменты могут быть генетически повреждены, они чувствительны к токсическому воздействию ртути и, в меньшей степени, других токсичных металлов, а также ксенобиотиков (токсичных чужеродных химических веществ). Считается, что этот анализ мочи больше указывает на токсичность ртути, поскольку ртуть высокотоксична при наномолярных концентрациях по сравнению с другими токсичными металлами.
Это полезный тест для определения конечной точки хелатирования ртути. Тесты на порфирин в моче, которые вначале показывают нарушение функции ферментов, а затем, после детоксикации ртути, показывают восстановление функции ферментов, предполагают, что уровень ртути упал до точки, при которой ферменты снова функционируют у этого пациента.
«Мягкие» лабораторные маркеры токсичности ртути включают пониженное количество лейкоцитов и слегка повышенный уровень альбумина, но такие маркеры не являются специфическими для ртути. Отравление ртутью при физическом осмотре будет включать наличие ртутных амальгам, червеобразных фасцикуляций языка, малиновой полосы на краю мягкого неба, переходящей к средней линии, непостоянного клонуса на один удар в лодыжках, гипо- или гипер -активные рефлексы дистальных сухожилий и нарушение равновесия. Одним из частых клинических проявлений ртутно-токсичных аутичных детей является очень бледный цвет лица и сопутствующая анемия, вероятно, связанная с нарушением синтеза гемоглобина и порфирина. Никаких клинических данных, специфичных для ртути, нет. Кроме того, поскольку нервная ткань восстанавливается медленно, эти маркеры становятся бесполезными в качестве средства определения, когда следует прекратить хелатирование.
Более точные лабораторные маркеры включают тканеспецифические антитела к хроматину, фибрилларину, основному белку миелина, хроматину, нейрофиламентам и тубулину, причем последние два с большей вероятностью указывают на повреждение ртутью. Все эти компоненты находятся в нервной ткани, которая, если она повреждена ртутью (и / или другими токсинами), будет выпущена в кровоток, будет «видна» иммунной системой, и, таким образом, антитела, специфичные к этим компонентам, будут произведено. Даже в этом случае повышенный уровень антител к этим тканям может сохраняться дольше года, даже если содержание ртути в организме значительно снижено.
До недавнего времени единственная лаборатория, проводившая этот анализ, находилась во Франции. Однако клиническая лаборатория Metametrix в Джорджии и лаборатория Great Plains в Канзасе теперь предлагают этот анализ и, возможно, другие, о которых я еще не знаю. Целесообразно попросить лабораторию предоставить вам свои контроли для этого анализа. Сертифицированные лаборатории в США обязаны проводить и поддерживать надлежащий контроль своих тестов. Я не знаю, требуются ли такие критерии для зарубежных лабораторий. Я периодически отправляю разделенные образцы в любую лабораторию, которую использую, чтобы обеспечить последовательность в отчетности.
Примечание. Четкое описание биохимии порфиринов и влияния токсичных металлов на них можно найти, любезно предоставленное лабораторией Metametrix, по адресу «Белая книга по порфиринам".
